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如果说世界上许多地区的疫情是一波接着一波，那印度金奈就是经历了六个月的疫情 “洪灾”，Bharath Kumar Tirupakuzhi Vijayaraghavan 说。Vijayaraghavan 是一名重症监护医师，他所在的阿波罗医院（Apollo Main Hospital）从来没有发生过资源挤兑，但一直忙不过来。虽然新冠肺炎患者数量从10月中旬以来有所下降，但 Vijayaraghavan 担心10月20日开始的节假日会造成影响，他还担心公众遵守卫生措施的自觉性日益放松。“所有人都累了”，沐鸣招商他说，“这成了一个永不结束的医疗问题。”
他能看到的一丝曙光是他们重症监护室的病死率在不断下降。4月时，沐鸣招商代理他们重症监护室里高达35%的新冠肺炎患者和约70%的使用呼吸机的患者都去世了。如今，这里的新冠肺炎患者死亡率下降到了30%，而使用呼吸机的死亡率也降到了45-50%。“这本身就令人感到欣慰。”Vijayaraghavan 说。
相比疫情刚开始的几周，现在能被救下来新冠肺炎（COVID-19）重症患者越来越多了。来源：Diego Vara/Reuters
全球各地都出现了类似的情景。Charlotte Summers 是英国剑桥大学的一名重症护理医师，她说英国国家医疗服务体系（NHS）的数据显示，死亡率出现了下降 [1]（见 “死亡率下降”）。美国匹兹堡大学的重症监护医师 Derek Angus 说，他们医院的统计团队也发现了死亡率随时间下降的趋势。“毫无疑问，我们注意到了死亡率在下降”，Angus 说，“所有条件保持不变，病人活下去的机会增加了。”
来源：参考文献[1]
其中的原因尚不完全清楚。新冠肺炎已经感染了全球5000多万人，夺去了120万人的生命。目前为止，治疗这种疾病并无灵丹妙药或最新技术，治疗策略也没有重大进展。患者的人口统计特征发生转变可能是生存率增加的原因之一。在许多医院似乎能明显看到，医生对新冠肺炎的医治越来越到位，尤其是在医疗系统不再不堪负荷的情况下。不过，这些进步可能会被全球范围内病例数量的增加所抵消。
Vijayaraghavan 将他们医院的死亡率下降归功于来之不易的救治经验、对类固醇的使用更加熟悉，以及不再尝试未经证实的药物和方法。
荷兰阿姆斯特丹大学医疗中心的重症监护医师 Marcus Schultz 表示同意，并指出医生要经过一段时间才会发现标准治疗其实是最有效的手段之一。“在半年的时间里，我们重复了过去20年对急性呼吸窘迫的研究，”他说，“我们把所有的都重复了一边，然后结果全都是一致的。”
数字统计
研究人员很难计算出新冠肺炎死亡率是否真的在下降。计算过程非常复杂。病死率取决于检测：比如，如果一个国家只检测重症患者，病死率就会比开展大面积无症状检测的国家高许多。如果收治患者的人口统计特征随时间改变，那么重症监护室的病死率可能会造成误导。比方说，随着疫情的持续，许多医院报告的年轻患者比例有所升高。
分析这些差异需要非常详细的数据，但在许多国家都很难获得，这也让美国达特茅斯学院的经济学家 Andrew Levin 很无奈。“我们还是没能拿到科学家和公共卫生官员需要的数据。”他说。
由此一来，研究人员需要花一些时间来确定每例新冠病毒（SARS-CoV-2）感染所对应的死亡人数是否真的在下降，尤其是老年群体，美国华盛顿大学的流行病学家 Ali Mokdad 说。Mokdad和他的同事一直在监测全球数据，尤其是美国和欧洲的数据。他说，一项包含美国医院协会数据的临时分析显示，如今每例感染对应的病死人数可能已经下降了20%。
重症监护医师指出，治疗方法已经改进了，只是有时候不易察觉。Vijayaraghavan 等人认为这来自于思想的转变。在疫情早期，新冠肺炎被认为是一种骇人的新东西，医生可以在紧急情况下使用未经验证的干预方式来救治患者。“不幸的是，许多一开始的讨论被一些‘噪声’搞得更复杂了，包括说这种疾病如何不同，如何前所未见，”Vijayaraghavan 说，“这种干扰其实弊大于利—— 我们当时可能都要走偏了。”
Summers 提到了人们对羟氯喹的狂热—— 一些初步研究显示，这种疟疾药物或能帮助治疗新冠肺炎。这种可能性让人们对羟氯喹趋之若鹜，虽然没有能证明其有效的强烈证据，但一些医生和政客还是大肆鼓吹这种药物。到了6月，英国的一项大型研究 [2] 显示，羟氯喹对新冠肺炎住院患者没有效果。与此同时，这项研究和其他研究还发现，羟氯喹可能会对一些患者造成伤害，特别是心脏受损——与抗生素阿奇霉素联用尤其危险 [3]。自那之后，研究人员开展了数百个羟氯喹临床试验，浪费了本来可以用在别处的资源和力量，Summers 说。“对住院患者来说，羟氯喹没用”，Summers 说，“至少我们可以少担心一件事了。”
追逐奇迹
重症护理医师提到了早期人们对细胞因子大量产生的担忧，这些细胞因子能让部分新冠肺炎重症患者的免疫系统更加活跃。这种现象被称为“细胞因子风暴”，它引起了人们对使用靶向疗法抑制免疫反应的兴趣。Vijayaraghavan 说，印度的一些医生开始用托珠单抗来治疗新冠肺炎，这种抗体能阻断细胞因子白介素-6（IL-6）的活动。他说，但这可能会令患者更易受到其他感染，这在耐药菌常见的地区是一大风险。
自那以后，其他研究也显示，虽然某些新冠肺炎重症患者的IL-6水平会较健康人或轻症患者更高，但和其他急性呼吸窘迫患者相比并不算高 [4]。几十年来，研究人员一直在寻找能针对性地抑制危重症患者免疫系统的方式，但并没有成功，Angus 说。“过去二三十年里，我们未能在阻断细胞因子风暴的疗法上取得进展。”
部分研究证实了 Angus 的消极看法。美国一项针对另一种IL-6阻断剂—— 沙利鲁单抗（sarilumab）的实验宣告停止，因为药物未能显示出任何益处，而对托珠单抗的一项研究也发现其对新冠肺炎的死亡率并无影响 [5]。英国正在开展的一项托珠单抗大规模随机、对照临床试验预计将在12月底之前取得结果，Summers说。
相比靶向性更强的药物，用类固醇从整体上抑制免疫系统已经被证明能降低新冠肺炎重症患者的死亡率。6月16日，英国的 RECOVERY 试验发现了一种名为地塞米松的类固醇药物，或能将需要吸氧或呼吸机的新冠肺炎患者的病死率最多降低三分之一 [6]。（但 Summers 也提醒，尚无研究显示地塞米松对不需要吸氧的新冠肺炎轻症患者也有效果，可能因为它会削弱机体对病毒本身的防御。）
当时，一些重症监护医师已经在给危重症患者开低剂量的地塞米松了，这是他们治疗急性呼吸窘迫的标准疗法，但是它的安全性依然存在争议。RECOVERY 试验的结果鼓励更多人使用地塞米松，但使用剂量很低，所以感染没有增加，Vijayaraghavan 说。
迄今为止，类固醇是唯一被证实对新冠肺炎死亡率有巨大影响的药物。“病情较重的人应该用类固醇。” Angus说，“其他的都有风险。”
瑞德西韦（remdesivir）是美国加州的吉利德科学（Gilead Sciences）公司研发的一款抗病毒药物，在美国国立卫生研究院的一项研究中被证明能缩短住院时间 [7]。世界卫生组织随后开展的一项实验发现，这种药物对死亡率的作用其实很小，甚至没有，但美国食品药品监督局还是在10月22日批准其作为新冠肺炎的治疗药物。
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